Un grupo de investigadores canadienses y europeos han descubierto los genes que regulan y bloquean la ovulación. El nuevo estudio es una colaboración entre la Universidad de Montreal y La Universidad Louis Pasteur de Estrasburgo.

El Dr Bruce D. Murphy, de la Facultad de Veterinaria de Montréal, ha confirmado que el gen Lrh1 controla el proceso de ovulación a través de múltiples mecanismos que afectan la fertilidad. Los investigadores desarrollaron un nuevo tipo de ratón modificado en el que se bloqueó selectvamente el gen Lrh1 en el ovario. Esos animales dejaron de ovular. El descubrimiento abre nuevas posibilidades para desarrollar un nuevo anticonceptivo más efectivo y con menos efectos adversos que los disponibles; también se espera desarrollar nuevos tratamientos para mejorar la capacidad reproductiva, dado que el 15% de las parejas son estériles.

Duggavathi R, Volle DH, Mataki C, Antal MC, Messaddeq N, Auwerx J, Murphy BD, Schoonjans K. Liver receptor homolog 1 is essential for ovulation. Genes Dev. 2008 Jul 15;22(14):1871-6.

Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM/ULP, 67404 Illkirch, France;

Female fertility requires normal ovarian follicular growth and ovulation. The nuclear receptor liver receptor homolog 1 has been implicated in processes as diverse as bile acid metabolism, steroidogenesis, and cell proliferation. In the ovary, Lrh1 is expressed exclusively in granulosa and luteal cells. Using somatic targeted mutagenesis, we show that mice lacking Lrh1 in granulosa cells are sterile, due to anovulation. The preovulatory stimulus fails to elicit cumulus expansion, luteinization, and follicular rupture in these mice. Multiple defects, including severely reduced transactivation of the Lrh1 target gene, nitric oxide synthase 3, leads to increased intrafollicular estradiol levels in the absence of Lrh1. This further causes dysfunction of prostaglandin and hyaluronic acid cascades and interrupts cumulus expansion. Lack of Lrh1 also interferes with progesterone synthesis because of failure of normal expression of the Lrh1 targets, steroidogenic acute regulatory protein and cytochrome P450 side-chain cleavage. In addition, expression of extracellular matrix proteases essential for ovulation is compromised. These results demonstrate that Lrh1 is a regulator of multiple mechanisms essential for maturation of ovarian follicles and for ovulation. Lrh1 is therefore a key modulator of female fertility and a potential target for contraception.