La droga misoprostol se está investigando como complemento a otra droga (RU-486) para la terminación del embarazo, y se ha encontrado que aumenta el riesgo de una infección rara que puede llegar a ser mortal. En Estados Unidos misoprostol tiene la aprobación para su uso por vía oral, pero muchas mujeres la reciben por vía vaginal.
Cuando se administra misoprostol vaginal se suprime la respuesta inmune y puede aparecer una bacteria llamada Clostridium sordellii que puede causar una infección mortal. El Dr. David Aronoff, de la Universidad de Michigan, proporciona evidencia para que no se use la vía vaginal.
Cuando se administra misoprostol vaginal se suprime la respuesta inmune y puede aparecer una bacteria llamada Clostridium sordellii que puede causar una infección mortal en el 80% de los casos dentro de los 4 días. El Dr. David Aronoff, de la Universidad de Michigan, proporciona evidencia para que no se use la vía vaginal.
Misoprostol es una versión sintética de las prostablandinas E2, una substancia endógena que mantiene el sistema immune en equilibrio. La PGE2 y otras prostaglandinas se encuentran en el aparato genital durante el embarazo y posiblemente evitan que el feto sea rechazado por el organismo materno. Pero, al mismo tiempo, los niveles aumentados pueden dejar el organismo y al feto más vulnerable a ciertos microbios.
Aronoff DM, Hao Y, Chung J, Coleman N, Lewis C, Peres CM, Serezani CH, Chen GH, Flamand N, Brock TG, Peters-Golden M. Misoprostol impairs female reproductive tract innate immunity against Clostridium sordellii. J Immunol. 2008 Jun 15;180(12):8222-30.
Department of Internal Medicine, University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI 48109, USA. daronoff@umich.edu
Fatal cases of acute shock complicating Clostridium sordellii endometritis following medical abortion with mifepristone (also known as RU-486) used with misoprostol were reported. The pathogenesis of this unexpected complication remains enigmatic. Misoprostol is a pharmacomimetic of PGE(2), an endogenous suppressor of innate immunity. Clinical C. sordellii infections were associated with intravaginal misoprostol administration, suggesting that high misoprostol concentrations within the uterus impair immune responses against C. sordellii. We modeled C. sordellii endometritis in rats to test this hypothesis. The intrauterine but not the intragastric delivery of misoprostol significantly worsened mortality from C. sordellii uterine infection, and impaired bacterial clearance in vivo. Misoprostol also reduced TNF-alpha production within the uterus during infection. The intrauterine injection of misoprostol did not enhance mortality from infection by the vaginal commensal bacterium Lactobacillus crispatus. In vitro, misoprostol suppressed macrophage TNF-alpha and chemokine generation following C. sordellii or peptidoglycan challenge, impaired leukocyte phagocytosis of C. sordellii, and inhibited uterine epithelial cell human beta-defensin expression. These immunosuppressive effects of misoprostol, which were not shared by mifepristone, correlated with the activation of the G(s) protein-coupled E prostanoid (EP) receptors EP2 and EP4 (macrophages) or EP4 alone (uterine epithelial cells). Our data provide a novel explanation for postabortion sepsis leading to death and also suggest that PGE(2), in which production is exaggerated within the reproductive tract during pregnancy, might be an important causal determinant in the pathogenesis of more common infections of the gravid uterus.