GineBlog

Un grupo de científicos internacionales ha obtenido datos del genoma del Hombre de Neandertal, nuestro familiar más cercano, que permitirá en el futuro concretar las similitudes y divergencias con el Homo Sapiens. El director del proyecto Svante Pääbo, del Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva de Leipzig, espera comparar la secuencia con los genomas de los humanos y chimpancés, ya secuenciados.

El equipo de científicos dirigido por Pääbo ha logrado por ahora leer el 63% del genoma del pariente prehistórico más cercano a los humanos modernos. Los investigadores han logrado secuenciar más de 3.000 millones de bases de ADN, tomando como material de partida muestras óseas de seis Hombres del Neandertal. El Hombre de Neandertal y el Homo Sapiens sufrieron cambios genéticos que hicieron posible que los humanos modernos salieran de África para distribuirse por todo el mundo hace cerca de 100.000 años. Se espera llegar a conocer, una vez se logre descifrar el genoma completo, el enigma de la desaparición del hombre de Neandertal hace unos 30.000 años.

Algunas de las cuestiones a las que se piensa dar especial atención son genes importantes para la evolución humana como el FOXP2, involucrado en el lenguaje, y el locus Tau, relacionado con el envejecimiento cerebral, o el gen que determina si existe o no tolerancia a la lactosa. Por ejemplo, el hombre de Neandertal no podía tomar leche, como ocurre en la actualidad con algunas razas o etnias, explicó Pääbo. El hombre de Neandertal vivió en Europa y partes de Asia occidental desde hace 230.000 hasta hace 29.000 años. Se cree que el Homo Sapiens y el Homo Neandertalis parten de linajes separados hace por lo menos 400.000 años. Uno de los enigmas más interesantes es si hubo algún momento de cruce entre ambos, lo que los científicos descartan por ahora.

La enfermedad trofoblástica es una degeneración tumoral del tejido que forma la lacenta. Al carecer de vasos sanguíneos el tejido coriónico retiene agua formando vesículas con aspecto de granos de uva. La causa se desconoce, aunque parece que existe una alteración en el proceso de fecundación: un ovocito sin núcleo es fecundado por dos o tres espermatozoides. Es decir todo el material genético procede del varón.

En algunos casos la enfermedad trofoblástica se comporta como un tumor maligno, canceroso, pudiendo llegar a ser mortal.

Un compuesto que se encuentra en las uvas rojas y en el vino tinto previene la formación de células anormales que producen cáncer de mama. El compuesto en cuestión es el resveratrol que ya se vende en suplementos dietéticos.

El cáncer de mama se produce a través de varios pasos que difieren de una persona a otra según su composición genética. Sin embargo, se sabe que los estrógenos acelera el proceso de formación del cáncer de mama. El resveratrol tiene la propiedad de anular el primer paso cuando se inicia la acción de los estrógenos. La investigadora Eleanor G. Rogan, profesora en la Universidad de Nebraska, ha demostrado que cantidades mínimas de resveratrol evitan las alteraciones genéticas del cáncer. La cantidad que produce ese efecto preventivo se encuentra en un vaso de vino tinto. El resveratrol produce otros varios efectos como evitar la expresión de CYP1B1 y la formación de 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxina, otros dos factores que favorecer la aparición de cáncer.

University of Nebraska Medical Center, 986805 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-6805, USA.

Resveratrol (Resv), a natural occurring phytolexin present in grapes and other foods, possesses chemopreventive effects revealed by its striking modulation of diverse cellular events associated with tumor initiation, promotion, and progression. Catechol estrogens generated in the metabolism of estrogens are oxidized to catechol quinones that react with DNA to form predominantly depurinating estrogen-DNA adducts. This event can generate the mutations responsible for cancer initiation. In this regard, Resv acts as both an antioxidant and an inducer of the phase II enzyme NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1). In this report, we present the effects of Resv on the metabolism of estrogens in normal breast epithelial cells (MCF-10F) treated with 4-hydroxyestradiol (4-OHE(2)) or estradiol-3,4-quinone (E(2)-3,4-Q). Resv induced NQO1 in a dose- and time-dependent manner, but did not affect the expression of catechol-O-methyltransferase. Ultraperformance liquid chromatography/tandem mass spectrometry was used to determine the effects of Resv on estrogen metabolism. Preincubation of the cells with Resv for 48 h decreased the formation of depurinating estrogen-DNA adducts from 4-OHE(2) or E(2)-3,4-Q and increased formation of methoxycatechol estrogens. When Resv was also present with the 4-OHE(2) or E(2)-3,4-Q, even greater increases in methoxycatechol estrogens were observed, and the DNA adducts were undetectable. We conclude that Resv can protect breast cells from carcinogenic estrogen metabolites, suggesting that it could be used in breast cancer prevention.

La mujer que sufre vulvodinia se tiene que enfrentar cotidianamente con varias dificultades: encontrar un especialista que llegue a un diagnóstico correcto, encontrar alguien que comprenda su sufrimiento, y saber que tener problema psicosomático no significa que está trastornada mentalmente sino que el componente orgánico puede alterar las emociones y sensaciones diarias.

El diagnóstico apropiado requiere de un profesional sensible y que conozca las características del síndrome. Esto no es fácil en esta época en que la ginecología se basa en pruebas -cuantas más mejor- supuestamente objetivas... ahora una ecografía, una histeroscopia, una citología, una biopsia... al final todas las pruebas "son normales". La siguiente recomendación es poner una etiqueta de "problema psicosomático"... vaya al psicólogo o al psiquiatra.

Factores de Riesgo: Un factor de riesgo es aquello que incrementa su probabilidad de contraer una enfermedad o condición. Se cree que los siguientes factores incrementan el riesgo de vulvodinia: infecciones por cándida, uso frecuente de antibióticos, irritación de los genitales por jabones o detergentes, enrojecimiento genital, antecedente de cirugía previos en los genitales externos, antecedente de verrugas genitales, irritación nerviosa pélvica o espasmos musculares, historial de abuso sexual o de violencia doméstica.

Síntomas: Los síntomas de la vulvodinia pueden incluir: dolor, ardor, picor en la vulva, o lesiones de tipo orgánico.

El ornitorrinco es un extraño animal con piel, pico de pato, patas palmeadas y cola plana que vive en Australia. La revista Nature ha comunicado el descubrimiento de la composición de su genoma.

El Dr. Richard Wilson es el investigador principal y ha indicado que el animal, presenta una amalgama de características que pertenecen a un reptil ancestral y derivadas de mamíferos. Algunos de los 52 cromosomas, concernientes a las características sexuales, corresponden incluso a las aves conocidas bajo el nombre de 'Z'. Entre sus rasgos originales, el ornitorrinco nada con los ojos, orejas y narinas cerrados, guiándose gracias a receptores electrosensoriales de su pico para detectar los débiles campos eléctricos emitidos por sus presas. A su vez, no posee mamas con los que alimentar a sus crías, por lo que estas succionan la leche que exuda de su piel, como los marsupiales.

Esta especie de 40 cm de largo integra la familia de los monotremas: producen leche para alimentar a sus crías y son ovíparos. Su piel se adapta a la vida en el agua y el macho segrega un veneno comparable al de las serpientes. La secuencia del genoma del ornitorrinco fue determinada sobre una hembra, bautizada Glennie, que vive en Australia. En la investigación participaron investigadores de 8 países, entre ellos Estados Unidos, Australia, Francia, Inglaterra y España.

Se ha producido un gran descubrimiento demostrando que el virus del herpes provoca hipertensión y parto prematuro. El estudio llevado a cabo en la Universidad Adelaida, Australia, demuestra por primera vez en la historia que la infección viral, especialmente la herpética, se puede asociar a hipertensión del embarazo (preeclampsia) y parto prematuro.

El estudio ha encontrado en 1326 recién nacidos controlados durante más de 10 años que 400 de esos niños tenían parálisis crebral. El profesor Alastair MacLennan, lider del grupo de investigación, está sorprendido por el hallazgo vinculando al virus del herpes con la hipertensión gestacional, prematuridad y parálisis cerebral (tres grandes reproductivos). La preeclampsia se presenta en el 10% de embarazos de los países desarrollados y ha sido un misterio la causa. Los investiggadores han encontrado también que las infecciones virales del embarazo producen mutaciones genéticas de los genes que controlan la inflamación, los procesos de coagulación y el desarrollo de parálisis cerebral infantil.

Posiblemente las infecciones virales producen inflamación, disfunción y lateración de los vasos placentarios. Eso produce alteración en la producción placentaria y alteración de los vasos crebrales fetales y maternos que causan hipertensión. Si no se controla el problema es letal.

Fetal exposure to herpesviruses may be associated with pregnancy-induced hypertensive disorders and preterm birth in a Caucasian population. BJOG. 2008 Mar;115(4):492-500. Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Adelaide, South Australia, Australia.

Objective To investigate the role of fetal viral infection in the development of a range of adverse pregnancy outcomes (APOs), including pregnancy-induced hypertensive disorders (PIHD), antepartum haemorrhage (APH), birthweight <10th percentile (small for gestational age, SGA) and preterm birth (PTB). Design Population-based case-control study. Setting Laboratory-based study. Population The newborn screening cards of 717 adverse pregnancy cases and 609 controls. Methods Newborn screening cards were tested for RNA from enteroviruses and DNA from herpesviruses using polymerase chain reaction (PCR). The herpesviruses were detected using two PCRs, one detecting nucleic acids from herpes simplex virus (HSV)-1, HSV-2, Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) and human herpesvirus (HHV)-8, hereafter designated Herpes PCR group A viruses, and the other detecting nucleic acids from varicella-zoster virus (VZV), HHV-6 and HHV-7, hereafter designated Herpes PCR group B viruses. Main outcome measure Odds ratios and 95% CIs for specific APOs. Results For both term and PTBs, the risk of developing PIHD was increased in the presence of DNA from Herpes PCR group B viruses (OR 3.57, 95% CI 1.10-11.70), CMV (OR 3.89, 95% CI 1.67-9.06), any herpesvirus (OR 5.70, 95% CI 1.85-17.57) and any virus (OR 5.17, 95% CI 1.68-15.94). The presence of CMV was associated with PTB (OR 1.61, 95% CI 1.14-2.27). No significant association was observed between SGA or APH and exposure to viral infection. Conclusions Fetal exposure to herpesvirus infection was associated with PIHD for both term and PTBs in this exploratory study. Exposure to CMV may also be associated with PTB. These findings need confirmation in future studies.

Tal como a Champollion le bastó la piedra Rosetta para empezar a descifrar los jeroglíficos, investigadores de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires descubrieron un gen maestro de la maquinaria celular: su activación gatilla los eventos moleculares que determinan la creación de nuevos vasos sanguíneos y los procesos de inflamación, dos acontecimientos fisiológicos considerados vitales, por ejemplo, en el desarrollo de tumores. El estudio se publica en la revista científica Cell.

"Empleamos una técnica que permite ver genes que se expresan de forma diferente en distintos tejidos y comparamos tejidos normales con otros tomados de tumores de hipófisis", explica el doctor Eduardo Arzt, uno de los directores del Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular y Celular y autor del estudio.

Mediante un trabajo muy, muy laborioso, los científicos analizaron miles de genes hasta que dieron con uno, desconocido hasta ese momento, que se expresaba dos veces en muestras independientes.

"Nos llamó mucho la atención -cuenta Arzt-. Así que decidimos recurrir al banco de datos genéticos del genoma humano. Nosotros lo habíamos clonado en ratones y ratas, pero les escribimos y nos enviaron la secuencia humana. De modo que empezamos a trabajar sobre un gen absolutamente desconocido sin tener la menor idea de cuál podría ser su función."

Al cabo de todo ese tiempo -a veces, trabajando contra reloj-, los investigadores lograron trazar un completo mapa de la función del gen y de la proteína que sintetiza.

Para entenderlo, es indispensable explicar que existe en las células un proceso fundamental llamado "ubiquitinación", que "marca" las proteínas que ya no sirven porque cumplieron su función, son defectuosas o están presentes en cantidades excesivas.

"La maquinaria celular les pone una especie de etiqueta que se llama «ubiquitina» y las manda a un sistema de degradación, un complejo enzimático que las destruye cuando están marcadas -explica Arzt-. Este descubrimiento motivó un Premio Nobel de hace un par de años, pero luego se descubrió que existe un segundo sistema que «etiqueta» proteínas; en este caso, para salvarlas. Este proceso se llama «sumoilación». Al principio no se sabía por qué, hasta que se empezó a ver que no sólo las rescata, sino que también les cambia la función. Este segundo sistema sería un instrumento de adaptación fina a distintas situaciones. A la etiqueta se la llamó «SUMO» (por small ubiquitin like modifier ), como los luchadores japoneses ."

El gen que descubrieron Arzt y equipo, y que llamaron RSUME, es un componente clave de este sistema. "Su función es potenciar o estimular la sumoilación", detalla la doctora Susana Silberstein, investigadora de la facultad y coautora del trabajo.

En principio, RSUME se activa en las células por falta de oxígeno (hipoxia), algo que se da en diversas situaciones patológicas, como por ejemplo en la isquemia (en el corazón o el cerebro), o en el daño de tejidos (por accidente, hipoxia prenatal o cáncer).

"Una de las acciones de este gen es controlar la estabilidad y aumentar la cantidad de un factor de transcripción llamado HIF (factor inducible por hipoxia), cuya función es regular todos los factores que estimulan el crecimiento de vasos sanguíneos (angiogénesis); por ejemplo, el VEGF ( vascular endotelial growth factor ) -explica Arzt-. La cosa sería así: RSUME estabiliza a HIF, que a su vez potencia a VGF. El efecto de esta cascada de eventos es que aumenta la irrigación sanguínea hacia el sitio con hipoxia. Este gen es el que gatilla la respuesta para la formación de vasos sanguíneos."

Dado que los tumores dependen de los procesos de angiogénesis (creación de nuevos vasos sanguíneos) para abastecerse de oxígeno, el gen RSUME podría ser una pieza clave de una nueva estrategia contra el cáncer.

"Las células cancerígenas sufren necrosis e hipoxia en el seno de la masa tumoral, y sobreviven y crecen generando nuevos vasos que las irriguen -dice Silberstein-. Precisamente, encontramos que RSUME estaba muy aumentado en esas células."

El descubrimiento de un factor clave en los procesos angiogénicos abre nuevas perspectivas para el combate contra el cáncer. Pero hay más. El gen RSUME también estabiliza otra proteína, llamada NFKB (factor de transcripción de la inflamación), que reduce la respuesta inflamatoria. "Al bajar la respuesta inflamatoria, también favorece indirectamente la proliferación de tumores", destaca Silberstein. Es decir que si se pudiera inhibir la acción de RSUME, se podría controlar el crecimiento de los tumores.

Comenta Arzt: "Curiosamente, cuando estábamos terminando el trabajo, un editorial de Nature Medicine se preguntaba cómo estarían relacionados estos dos factores". Los científicos argentinos ya habían hallado la respuesta.

Científicos de California han puesto a punto una nueva técnica para la detección prenatal del síndrome de Down y otras alteraciones congénitas que se acompañan de número anormal de cromosomas. El profesor Stephen R. Quake y la estudiante H. Christina Fan, de la Universidad Stanford, han desarrollado un método de cariotipado cuyos resultados se obtienen en unas pocas horas en lugar de dos semanas como se hacía hasta ahora con las muestras de amniocentesis o biopsia corial.

El nuevo método tiene bastante precisión y se obtiene en dos horas. La prueba es una variante de la famosa reacción de la polimerasa que produce miles de copias de una muestra de ADN. Las técnicas disponibles son muy tediosas y costosas. El método presentado es simple y supera esas limitaciones. Los autores van a comercializar su prueba en el término de un año.

Detection of Aneuploidy with Digital Polymerase Chain Reaction.
Fan HC, Quake SR.
Stanford University and Howard Hughes Medical Institute, Stanford, California 94305.
The widespread use of genetic testing in high-risk pregnancies has created strong interest in rapid and accurate molecular diagnostics for common chromosomal aneuploidies. We show here that digital polymerase chain reaction (dPCR) can be used for accurate measurement of trisomy 21 (Down syndrome), the most common human aneuploidy. dPCR is generally applicable to any aneuploidy, does not depend on allelic distribution or gender, and is able to detect signals in the presence of mosaics or contaminating maternal DNA.
Más información: http://www.acs.org