Extirpar los ovarios a mujeres jóvenes aumenta la mortalidad de origen cardiovascular

Existe una constumbre muy extendida cuando se opera una mujer por una enfermedad benigna del útero (por ejemplo, a causa de miomatosis) y se realiza una histerectomía (extirpación del útero), es "preferible" quitar también los ovarios para "prevenir el cáncer de ovario". Esta afirmación "preventiva" es una falacia. Esa extirpación previene muy escasos casos de cáncer de ovario y por el contrario condena la mujer a mayor riesgo de osteoporosis y, sobre todo, mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (la principal causa de muerte en mujeres de más de 50 años).

Existen circunstancias especiales en las que la extirpación ovárica no incrementa los riesgos producidos por la castración precoz y, en líneas generales, corresponde a las mujeres que ya son menopáusicas y las que tienen una patología ovárico o riesgo genético significativo de la misma. Se acaba de publicar un interesante artículo que ha sido reseñado por el Blog Corazón Hispano sobre el tema que merece comentarse. Se trata de un estudio de la Clínica Mayo incluyendo una cohorte de mujeres seguidas a largo plazo. Un grupo había sido sometida a ovariectomía unilateral o bilateral y se comparó con otras mujeres que no habían sido operadas de los ovarios en el mismo condado. Se reunieron más de mil mujeres en cada grupo de operadas y 2.383 en el grupo control sin operar. Las mujeres que sufrieron la extirpación de un ovario no incrementaron la tasa de mortalidad de causa cardiovascular. En cambio, las mujeres a las que se extirparon ambos ovarios tuvieron mayor mortalidad relacionada con causa cardiovascular. La mortalidad fue especialmente alta entre las mujeres de menos de 45 años que no recibieron tratamiento hormonal de reemplazo con estrógenos.

Estos resultados son muy interesantes por dos motivos: 1) Porque solo se deben extirpar los ovarios que están estrictamente enfermos o tienen riesgo genético: no existe extirpación preventiva "por si acaso"; 2) El tratamiento hormonal con estrógenos u otras combinaciones apropiadas permiten "retrasar" el riesgo de mortalidad relacionado con la menopausia "precoz" causada por la extirpación de ovarios. Estos comentarios se extienden a otras circunstancias similares que cursan con bajos niveles de estrógenos (por ejemplo aplicación de radioterapia para tratar un cáncer pelviano).

Por lo tanto, seamos rigurosos y serios... los ovarios sanos donde mejor están es en la mujer. Sino a este paso, al nacer tendríamos que extirparnos los ovarios, el páncreas, la próstata, el pulmón... "por si acaso" para reducir riesgos de tener cáncer u otra enfermedad mortal. La medicina debe hacerse "a la carta", no se puede repartir "café para todos" ... u ovariectomías.

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Rivera CM, Grossardt BR, Rhodes DJ, Brown RD Jr, Roger VL, Melton LJ 3rd, Rocca WA. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy. Menopause 2009 Jan;16(1):15-23.
Department of Health Sciences Research, College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN.
OBJECTIVE:: To investigate the mortality associated with cardiovascular diseases and the effect of estrogen treatment in women who underwent unilateral or bilateral oophorectomy before menopause. DESIGN:: We conducted a cohort study with long-term follow-up of women in Olmsted County, MN, who underwent either unilateral or bilateral oophorectomy before the onset of menopause from 1950 through 1987. Each member of the oophorectomy cohort was matched by age to a referent woman from the same population who had not undergone any oophorectomy. We studied the mortality associated with cardiovascular disease in a total of 1,274 women with unilateral oophorectomy, 1,091 women with bilateral oophorectomy, and 2,383 referent women. RESULTS:: Women who underwent unilateral oophorectomy experienced a reduced mortality associated with cardiovascular disease compared with referent women (hazard ratio [HR], 0.82; 95% CI, 0.67-0.99; P = 0.04). In contrast, women who underwent bilateral oophorectomy before age 45 years experienced an increased mortality associated with cardiovascular disease compared with referent women (HR, 1.44; 95% CI, 1.01-2.05; P = 0.04). Within this age stratum, the HR for mortality was significantly increased in women who were not treated with estrogen through age 45 years or longer (HR, 1.84; 95% CI, 1.27-2.68; P = 0.001) but not in women treated with estrogen (HR, 0.65; 95% CI, 0.30-1.41; P = 0.28; test of interaction, P = 0.01). Mortality was further increased after deaths associated with cerebrovascular causes were excluded. CONCLUSIONS:: Bilateral oophorectomy performed before age 45 years is associated with increased cardiovascular mortality, especially with cardiac mortality. However, estrogen treatment may reduce this risk.

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Houdini o como las células cancerosas escapan de la quimioterapia

El ilusionista húngaro de origen judío, Harry Houdini, es sinónimo de escaparse en las circunstancias más difíciles. LLego a convertirse en el más celebra escapista de la historia. Se ha dicho de él que trabajó para Scotland Yard, para los anarquistas rusos y para el servicio secreto norteamericano. Las células cancerosas comparten con Houdini algunas propiedades misteriosas.

Houdini sabía cómo escaparse, tal como también lo hacen las células cancerosas que evaden la embestida de la quimioterapia. Investigadores de la Universidad China de Hong Kong han descubierto que las células cancerosas son capaces de recuperarse y seguir dividiéndose, incluso después de haber sido expuestas a una combinación de fármacos que hace que las células normales se "suiciden". Ésta habilidad ayudaría a las células malignas a bloquear los efectos de los medicamentos que se utilizan en la quimioterapia.

Los investigadores liderados por Ming-Chiu Fung experimentaron con células de pacientes que habían sufrido cáncer cervical, piel, hígado y mama. A esas células malignas las trataron en el laboratorio con tres compuestos que inducen el "suicidio" de las células cancerosas, un proceso conocido como apoptosis. Querían ver si las células podían sobrevivir tras atravesar un punto de no retorno para la muerte de la célula normal. Y pudieron. Las células cancerosas se recuperaron después que los compuestos le indujeron el proceso de "suicidio". De esta manera, las células recuperaron su figura y su función y continuaron dividiéndose, después que no recibían los compuestos quimioterápicos. "Hemos demostrado que varias líneas celulares cancerosas pueden sobrevivir a la muerte celular programada", afirmó Ming-Chiu Fund. "Nuestros hallazgos suscitan nuevas pistas para investigar que conducen a las células cancerosas a volver a la vida después del tratamiento quimioterápico". Es decir, dieron con un mecanismo que les permite fugarse del efecto de la quimioterapia y así podría llegar a ser un punto a tener en cuenta para el desarrollo de futuras drogas.

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Department of Biology, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong SAR, China.

Apoptosis is a cell suicide programme characterised by unique cellular events such as mitochondrial fragmentation and dysfunction, nuclear condensation, cytoplasmic shrinkage and activation of apoptotic protease caspases, and these serve as the noticeable apoptotic markers for the commitment of cell demise. Here, we show that, however, the characterised apoptotic dying cancer cells can regain their normal morphology and proliferate after removal of apoptotic inducers. In addition, we demonstrate that reversibility of apoptosis occurs in various cancer cell lines, and in different apoptotic stimuli. Our findings show that cancer cells can survive after initiation of apoptosis, thereby revealing an unexpected potential escape mechanism of cancer cells from chemotherapy.British Journal of Cancer advance online publication, 16 December 2008; doi:10.1038/sj.bjc.6604802 www.bjcancer.com.

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El aceite de oliva virgen eficaz contra el cáncer de mama

El aceite de oliva extra virgen contiene componentes beneficiosos para la salud o fitoquímicos, que pueden hacer que las células cancerosas mueran. Los fenoles del aceite de oliva virgen extra inhiben y degradan una molécula de las células cancerosas. Los resultados, vistos a nivel celular, se tienen que comprobar en animales y humanos. Desde hace tiempo se sabe que los ingredientes del aceite de oliva tienen propiedades antitumorales. El estudio aporta información sobre la asociación entre las dietas mediterráneas ricas en aceite de oliva y la reducción en el riesgo de cáncer de mama.

Recientemente un equipo de investigadores españoles, Javier Menéndez, del Instituto Catalán de Oncología y Antonio Segura-Carretero de la Universidad de Granada acaban de confirmar que el aceite el virgen extra es capaz de inhibir una proteína presente en un subtipo de cáncer de mama. Los dos son los principales autores de dos trabajos que se acaban de publicar en las revistas BMC Cancer e International Journal of Oncology que demuestran qué componentes del virgen extra son los más activos contra las células cancerosas. Para ello, utilizaron las variedades Picual y Arbequina de varias marcas comerciales disponibles en cualquier establecimiento. Los investigadores de la Universidad de Granada sometieron al aceite a un proceso químico para aislar únicamente la fracción fenólica, compuestos de la misma familia que el resveratrol o las catequinas, los famosos polifenoles con propiedades saludables del vino y del té verde, respectivamente. La única diferencia es que la cantidad de estos compuestos en aceite de oliva virgen extra es mucho más elevada".

Los investigadores del Instituto Catalán de Oncología comprobaron con líneas celulares procedentes de mujeres con cáncer de mama, qué tipos de fenoles mostraban mayor actividad antitumoral. Sorprendentemente, estos componentes del aceite de oliva fueron especialmente activos contra un tipo de cáncer de mama especialmente agresivo, el llamado HER2 positivo (un factor de mal pronóstico). Menéndez y su equipo observaron que los fenoles eran capaces de atacar directamente a esta molécula y degradarla, de un modo incluso superior al que se logra con los fármacos disponibles en la actualidad contra este tipo de tumor (como trastuzumab o lapatinib).

Menéndez es muy cauto sobre la aplicación de sus descubrimientos a humanos. "Las concentraciones de fenoles que empleamos, entre 10 y 100 micromolar, son suprafisiológicas, es decir, difíciles de conseguir 'in vivo'. Por ahora, no hay ningún estudio que haya demostrado cuánta cantidad de fenoles es capaz de ingerir y metabolizar el ser humano sin riesgo".

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Menendez JA, Vazquez-Martin A, Garcia-Villalba R, Carrasco-Pancorbo A, Oliveras-Ferraros C, Fernandez-Gutierrez A, Segura-Carretero A. Anti-HER2 (erbB-2) oncogene effects of phenolic compounds directly isolated from commercial Extra-Virgin Olive Oil (EVOO). BMC Cancer 2008 Dec 18;8(1):377.

ABSTRACT: BACKGROUND: The effects of the olive oil-rich Mediterranean diet on breast cancer risk might be underestimated when HER2 (ERBB2) oncogene-positive and HER2-negative breast carcinomas are considered together. We here investigated the anti-HER2 effects of phenolic fractions directly extracted from Extra Virgin Olive Oil (EVOO) in cultured human breast cancer cell lines. METHODS: Solid phase extraction followed by semi-preparative high-performance liquid chromatography (HPLC) was used to isolate phenolic fractions from commercial EVOO. Analytical capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry was performed to check for the composition and to confirm the identity of the isolated fractions. EVOO polyphenolic fractions were tested on their tumoricidal ability against HER2-negative and HER2-positive breast cancer in vitro models using MTT, crystal violet staining, and Cell Death ELISA assays. The effects of EVOO polyphenolic fractions on the expression and activation status of HER2 oncoprotein were evaluated using HER2-specific ELISAs and immunoblotting procedures, respectively. RESULTS: Among the fractions mainly containing the single phenols hydroxytyrosol and tyrosol, the polyphenol acid elenolic acid, the lignans (+)-pinoresinol and 1-(+)-acetoxypinoresinol, and the secoiridoids deacetoxy oleuropein aglycone, ligstroside aglycone, and oleuropein aglycone, all the major EVOO polyphenols (i.e. secoiridoids and lignans) were found to induce strong tumoricidal effects within a micromolar range by selectively triggering high levels of apoptotic cell death in HER2-overexpressors. Small interfering RNA-induced depletion of HER2 protein and lapatinib-induced blockade of HER2 tyrosine kinase activity both significantly prevented EVOO polyphenols-induced cytotoxicity. EVOO polyphenols drastically depleted HER2 protein and reduced HER2 tyrosine autophosphorylation in a dose- and time-dependent manner. EVOO polyphenols-induced HER2 downregulation occurred regardless the molecular mechanism contributing to HER2 overexpression (i.e. naturally by gene amplification and ectopically driven by a viral promoter). Pre-treatment with the proteasome inhibitor MG132 prevented EVOO polyphenols-induced HER2 depletion. CONCLUSIONS: The ability of EVOO-derived polyphenols to inhibit HER2 activity by promoting the proteasomal degradation of the HER2 protein itself, together with the fact that humans have safely been ingesting secoiridoids and lignans as long as they have been consuming olives and OO, support the notion that the stereochemistry of these phytochemicals might provide an excellent and safe platform for the design of new HER2-targeting agents.

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Descubrimiento científico médico del año 2008: se hacen células "a medida"

La revista Science ha elegido el descubrimiento científico más importante del año 2008, como si de un concurso mediático se tratase. La elección ha sido muy reñida. Modificar el reloj biológico celular, tras la modificación de unos genes, para regresar a ser una célula madre pluripotencial es el descubrimiento del año. También ocupó un lugar destacado la primera observación directa de un sistema solar.

En este año 2008 que termina, la investigación en el campo de células madre permitió acercarse más a la creación de tratamientos hechos a la medida de las personas que padecen enfermedades como diabetes tipo 1 y Parkinson. En febrero de este año, científicos norteamericanos lograron reprogramar células humanas de la piel para convertirlas en otras con las mismas propiedades de las células madre embrionarias, con capacidad de convertirse por ejemplo en células óseas, musculares o neuronales. Los científicos, liderados por los neurólogos Kathrin Plath y William Lowry, señalaron que mediante cuatro reguladores produjeron una alteración genética para “regresar el reloj al pasado” de las células de la piel y crear otras prácticamente iguales a las células madre embrionarias. Dichos reguladores activan o desactivan genes y, con ello, las células resultantes fueron funcionalmente iguales a las embrionarias y tuvieron una estructura biológica idéntica.

Además, del valor intrínseco de la citada investigación, este estudio confirmó que es posible crear células pluripotentes (con capacidad de convertirse en otras) a partir de células de la piel, sin tener que usar óvulos o embriones, una condición que limita la investigación con estas células en varios países (incluyendo Estados Unidos) por cuestiones bioéticas. Este tipo de células se les conoce como “células madres pluripotenciales inducidas” (iPS, en sus siglas en inglés) y ya habían ganado el premio de Science al descubrimiento científico del año 2007 cuando fueron creadas por primera vez. La diferencia es que el año pasado fueron creadas con células de ratones, mientras que ahora se obtienen con células humanas.

En agosto del 2008, poco después de crear iPS de humanos enfermos, otro grupo de científicos reprogramó células adultas del páncreas de ratones diabéticos y las convirtieron en células productoras de insulina mediante una técnica bautizada como “reprogramación directa” que, a diferencia de la anterior, evita el uso de células madre. Douglas Melton, de la Universidad de Harvard, lideró esta investigación valiéndose de tres genes para transformar las células exocrinas pancréaticas (representan cerca del 95% de ese órgano) en células beta productoras de insulina, las cuales se destruyen por error en los pacientes con diabetes juvenil o tipo 1. Con esta investigación se consiguió "un corto-circuito": se pasó directamente de un tipo celular a otro, sin necesidad de retroceder a las células madre. Es decir, se consiguió una conversión directa de una célula adulta del páncreas enferma a otra célula adulta sana capaz de producir insulina.

Más información en
Science: Descubrimiento del año 2008 Scientists at UCLA reprogram human skin cells into embryonic stem cells

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Perros que detectan el cáncer genital femenino

Un grupo de investigadores suecos y hungaros han estudiado la capacidad que tienen ciertos perros para detectar ciertos tipos de cáncer femenino a través del olfato. Se trata de enfermedades que pueden tener una evolución fulminante y donde el diagnóstico precoz no está garantizado.

Investigadores de la Universidad de Goteborg han entrenado perros para identificar el cáncer de cuello uterino, de endometrio y de ovario. El entrenamiento incluso intento la identificación de los llamados tumores de ovario borderline. Aunque los perros fueron capaces de identificar los casos de cáncer de ovario, no fueron capaces de distinguir los casos precoces de los avanzados. El editor de la revista donde se publica el artículo, Keith I. Block, dice que la capacidad de detección de olores específicos puede dar lugar a métodos muy fidedignos.

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Horvath G, Järverud GA, Järverud S, Horváth I. Human ovarian carcinomas detected by specific odor. Integr Cancer Ther 2008;7(2):76-80.

Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Sweden. gyorgy.horvath@oncology.gu.se

The high mortality rate associated with ovarian carcinoma is mainly owing to late diagnosis. It is thus essential to develop inexpensive and simple methods for early diagnosis. Papers on canine scent detection of malignancies such as melanoma and bladder, lung, and breast cancer have recently been published in peer-reviewed journals, indicating a new diagnostic tool for malignancies. However, in these studies the dogs may have responded to odors associated with cancer, such as inflammation or metabolic products, rather than specifically to cancer itself. Therefore, it is important to ascertain whether or not human cancers are characterized by specific odors. We hypothesized that if ovarian carcinoma emits a specific odor, dogs may be trained to detect it. Using our training method, we taught a dog to distinguish different histopathological types and grades of ovarian carcinomas, including borderline tumors, from healthy control samples. Double-blind tests showed 100% sensitivity and 97.5% specificity. Moreover, the odor of ovarian carcinomas seems to differ from those of other gynecological malignances such cervical, endometrial, and vulvar carcinomas. Our study strongly suggests that the most common ovarian carcinomas are characterized by a single specific odor.

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Los tomates púrpuras ricos en antioxidantes alargan la vida

Los tomates púrpuras, creados mediante manipulación genética para aumentar su contenido en antocianinas, parece que alargan la vida de los ratones con predisposición para desarrollar cáncer.

Estos tomates se han creado añadiendo dos genes (Delila y Rosea1) de las flores de "boca de dragón" que dan un color peculiar a los frutos por el alto contenido en antocianinas que pertenecen al grupo de los antioxidantes isoflavonoides. Las antocianinas se encuentras en los frutos como los arándanos y fresas. Los nuevos tomates tienen el triple de antocianinas que los habituales.

Los experimentos de Eugenio Butelli, del proyecto FLORA, se llevaron a cabo en ratones con una mutación. Los ratones consiguieron una supervivencia de 182 días cuando recibieron tomates púrpuras, cuando lo normal eran 142 días.

Las antocianinas también tienen efectos protectores sobre el sistema cardiovascular y las enfermedades degenerativas del envejecimiento. También existe evidencia sobre la prevención de la obesidad y la diabetes.

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Butelli E, Titta L, Giorgio M, Mock HP, Matros A, Peterek S, Schijlen EG, Hall RD, Bovy AG, Luo J, Martin C. Enrichment of tomato fruit with health-promoting anthocyanins by expression of select transcription factors. Nat Biotechnol. 2008 Nov;26(11):1301-8.

John Innes Centre, Norwich Research Park, Colney, Norwich NR4 7UH, UK.

Dietary consumption of anthocyanins, a class of pigments produced by higher plants, has been associated with protection against a broad range of human diseases. However, anthocyanin levels in the most commonly eaten fruits and vegetables may be inadequate to confer optimal benefits. When we expressed two transcription factors from snapdragon in tomato, the fruit of the plants accumulated anthocyanins at levels substantially higher than previously reported for efforts to engineer anthocyanin accumulation in tomato and at concentrations comparable to the anthocyanin levels found in blackberries and blueberries. Expression of the two transgenes enhanced the hydrophilic antioxidant capacity of tomato fruit threefold and resulted in fruit with intense purple coloration in both peel and flesh. In a pilot test, cancer-susceptible Trp53(-/-) mice fed a diet supplemented with the high-anthocyanin tomatoes showed a significant extension of life span.

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Corazón Hispano y vacuna para prevenir el cáncer de mama

Hace unos días nos presentaba el Dr. Ribera en su famoso blog "Corazón Hispano" un caso de dolor precordial con "una sorpresa mamaria" que ha incluido en su experiencia personal como un caso único de negación, para convertirse en una enfermedad avanzada. Esto ocurre muy raramente en los tiempos actuales... en tiempos de internet y el diagnóstico online.

En la actualidad el cáncer de mama es una enfermedad que se diagnostica precozmente en aquellos sitios donde se realizan mamografías de screening. Además, se están investigando nuevas técnicas diagnósticas que permitan la detección de enfermedad mucho antes que sea posible por mamografía.

Por otra parte, dado que la quimioterapia ha llegado a un techo que no produce más beneficios y por el contrario encarece la asistencia clínica, se buscan nuevas opciones aprovechando los avances de la biotecnología. Así, en los cánceres que expresan un marcador llamado Her-2, relacionados con las formas más agresivas de la enfermedad (un 30% de los casos), se podrá usar una vacuna contra el HER-2... como la vacuna para prevenir el tétanos o la gripe.Otros investigadores dedicados al cáncer de pulmón están poniendo las bases para una vacuna contra 300 proteínas diferentes de ese tumor. tendremos que esperar ¿5, 10 años?

El Profesor Wei-Zen Wei dice que la vacuna protegerá contra las fases iniciales de la enfermedad.
A pesar de estos y otros muchos avances, el miedo atávico, ancestral, subconsciente, nos puede causar un "bloqueo mental" y no acudir a los especialistas, reduciendo las posibilidades diagnósticas y terapéuticas.

Visitar: "Corazón Hispano"

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Células madre: nuevo avance

Científicos de la Universidad de Harvard han comunicado una nueva forma de transformar células adultas en células embrionarias troncales o madre, usando un tipo de virus nunca empleado hasta ahora.

Usando un virus habitualmente empleado en terapia génica, los investigadores de Harvard han sido capaces de introducir genes en células adultas de ratones y transformarlas en células embrionarias totipotenciales. Como consecuencia será posible crear células de ratones y humanas de tipo embrionario de manera segura, sin riesgo de provocar cáncer. El investigador principal, Dr. Konrad Hochedlinger del Hospital General de Massachusetts, cree que sus resultados provocarán una cascada de investigaciones sobre inducción de célula pluripotentes (iPC) como alternativa al controvertido uso de células de origen embrionario.

Hace dos años, investigadores japoneses (Shinya Yamanaka y otros, de la Universidad de Kyoto) comunicaron por primera vez la creación de dichas células usando un "cóctel" de virus para transportar los genes. Al año siguiente el mismo investigador japonés, trabajando con James Thomson en Wisconsin, demostró que la técnica era aplicable a células humanas. Sin embargo, había un problema:se usaban retrovirus que se incorporaan al genoma y provocan cáncer. El trabajo ahora publicado en Science sdoluciona esos problemas, usando otro tipo de virus.

Falta por demostrar, a pesar de la similaridad de células obtenidas son funcionalmente equivalentes a las embrionarias.

Las investigaciones con células causan controversias y discusiones violentas por la destrucción de embriones en fases iniciales. El presidente George W. Bush ha restringido los fondos económicos para investigaciones relacionadas.

Más información: National Institutes of Health.

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